表面上看长孙无忌反对高宗李治废后，阻碍了武则天的皇后之路，被武则天蛊惑唐高宗李治将其除掉。实际上长孙无忌日益膨胀的相放心胁到了李治的皇权，使李治武则天形成利益共同体，将其除掉。长孙无忌唐太宗李世民的皇后长孙氏的哥哥玄武门之变首功凌烟阁二十四功臣之首。不仅军师才能卓著从政经验也相当丰富。在李世民在位后期已经是的仅次于皇帝的政坛二号人物。更重要的是在李世民晚年的立储斗争中长孙无忌起到了关键作用。

　　李世民共十四子其中与长孙皇后共生有三子长子李承乾四子李泰九子李治。这三个都是嫡子也长孙无忌的外甥所以新君自然在他们之间产生。李承乾以嫡长子身份成为太子但是随着当太子日久李承乾渐渐放纵自己向往突厥文化多与随从放纵玩乐，甚至扬言继位后投奔突厥降将做个突厥将军。声称继位后有人不服就杀几百人此类荒唐举动不断。而魏王李泰则深受李世民欢心给予其规格待遇逐渐笼络了一群功臣子弟聚在身边。较后因为李承乾宠信男宠称心让李世民彻底失望李泰步步紧逼李承乾背水一战，勾结李元昌侯君集等意图谋反事情败露李承乾被废。在李泰觉得太子之位非自己莫属时长孙无忌与李世民较信任的后起之秀褚遂良挺身而出坚决反对立李泰为太子，而提出李治仁孝更能继承大统。同时指出不能让储君之位可以经营而得。李世民知道要保持自己的政令能够继续执行需要依靠长孙无忌褚遂良这样的人而不是魏王身边的靠着父兄福荫的功臣子弟。另外李泰对李治的威胁也让李世民意识到如果立李泰则李承乾和李治都活不成。较后在万般痛苦中李世民立李治为太子并且对他说“汝舅立汝”。可见长孙无忌在拥立李治过程中居功首位。之后李世民又曾想改立第三子吴王李恪又被长孙无忌劝阻。他凭借拥立之功以顾命大臣身份成为高宗继位后的首席宰相。

　　高宗继位后长孙无忌官拜正一品太尉位居群臣之首，加同中书门下三品(唐朝宰相头衔)是名副其实的首席宰相主理朝政。永徽四年房玄龄次子房遗爱之妻李世民爱女高阳公主为了替夫君争夺爵位告房玄龄长子房遗直非礼，原本一个无聊的案子长孙无忌却亲自审理借此大做文章定成谋反案，将原本依附魏王李泰的一众官员尽数处置还有朝中与他不睦的包括吴王李恪江夏王李道宗名将薛万彻等尽皆诬陷，一一诛杀流放李治的求情也无济于事。从此长孙无忌权力达到鼎盛宰相班子中，褚遂良韩瑷柳奭来济于志宁等纷纷依附长孙无忌唯独保持中立的李勣也避其锋芒自请赋闲。李治不是傻子自然感到自己的皇权已经被舅舅架空。长孙无忌却不知收敛在宴席上公然宣称自己与隋朝权臣杨素的区别就是杨素得势时已年老而自己还年轻。

　　李治自然不能永远被舅舅压制但也无可奈何因为朝野上下全都以长孙无忌马首是瞻。终于废后一事让他找到了冲刺口。因为王皇后长期没有子嗣又涉嫌谋杀武则天之女安定公主(一般史料认为是武则天所杀存疑)，武则天又生下皇子于是对王皇后越发不满的李治决定废后却遭到了以长孙无忌为首的宰相班子的反对。对长孙无忌忍无可忍的李治和武则天达成利益共同体启用了几个不得志的官员如李义府许敬宗等，又将德高望重功臣李勣提拔为司空遏制长孙无忌的权力。在反对立武则天为皇后的过程中褚遂良来济韩瑷等先后被贬出京，柳奭因为是王皇后的舅舅为自保只能避位。较终宰相班子大换血长孙无忌被逐步架空武则天成功登上后位。